JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性头颈鳞癌相当大

病情恶化和/或转移性（R/M）细弱结节细胞癌（HNSCC）高血压中的，原癌基因 HRAS （mHRAS）基因发生数万人为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以扰乱 HRAS 新功能。该实验室评估了Tipifarnib放射治疗R/M mHRAS-HNSCC高血压的。

2021年3月末22日，Journal of Clinical Oncology应用软件发表了一项学术研究，表明Tipifarnib对携带HRAS基因的R/M mHRAS-HNSCC高血压显著。

HNSCC每年%全球新增癌症病同上中的的五十多万同上，主要与吸烟和酒精暴露或感染人类瘤病毒（HPV）有关。尽管最近靶向放射治疗被纳入标准放射治疗，但R/M HNSCC 高血压的病状基本上较好，估计值总生存期的平均收入为13-15个月末。自10更早批准西妥昔类抑制剂以来，靶向抑制剂的共同开发一直受到抑制剂可靶向的圣万数量可用和抑制剂难治性疾病侵袭性的拖累。该学术研究纳入了22同上R/M HNSCC高血压，这些高血压mHRAS等位基因基因频数万人（VAF）≥20%（高VAF）。学术研究的主要终点为合理性缓解数万人（ORR），次要终点包括安全性和持续性。受试者在28天放射治疗宽周期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。表明，在22名接纳VAF放射治疗的高血压中的，有20同上高血压再一可进行评价，都是，高VAF-HNSCC高血压的ORR为55%。Tipifarnib放射治疗的中的位无进展生存期（PFS）为5.6个月末，中的位总生存期（OS）为15.4个月末。最常见的放射治疗相关不良事件为贫血（37%）和淋巴细胞增加（13%）。

过量Tipifarnib后，PFS平均收入提高到5.6个月末，与放射治疗在此之前的3.6个月末比较，差异有数学方法意涵，中的位OS为15.4个月末。

本学术研究描述了Tipifarnib对R/M HNSCC高血压的炎活性的作用，ORR为在此之前所未有的55％，这一发现是极其令人鼓舞的。西妥昔类抑制剂，纳武类抑制剂等靶向抑制剂的历史背景有效数万人约15％，而Tipifarnib重排迅速，持续时间宽，本实验室高血压中的其中的7同上重排时间超过6个月末。重要的是，这些高血压在之在此之前放射治疗中的并没有出现相似的重排。

该实验室另一个引人注目的结果是，可评估的高mHRAS VAF治愈高血压的临床受益为100％，这是mHRAS作为驱动因素所的作用以及FTIs植入放射治疗的意志力提供了额外的证据。

概述：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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